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        甲狀腺素(T3)可以調控細胞的生長、分化、發育,它的活性是經由它在細胞核內的受體(TR),TR有a型或b型兩亞型 (isoform),它是屬於類固醇/甲狀腺受體家族成員, 也是一種激素依賴型的轉錄因子 (ligand-dependant transcription factor). TR及其亞型的角色並不明,但從Knock out mice的結果顯示, 他們有不同的角色及功能.長期來,肝臟被認為是甲狀腺素受體的目標器官. 我研究重點主要在探討甲狀腺素及其受體對於下游基因的調控,主要方向如下:

 

  1. 基因體:  利用 microarray 來探討受到甲狀腺素調控的基因。目前已發現不少有趣的基因,目前正在鑑定這些基因的調控機制與功能。

  2. 蛋白質體: 利用蛋白質體技術來分析受到甲狀腺素調控而增加或減少表現的基因.畢竟真正影響生理功能的是蛋白質而不是RNA.

  3. microRNA/non-codingRNA調控/腫瘤相關: 甲狀腺素可以調控細胞的分化、生長和發育,甲狀腺素可以藉由甲狀腺素的受體執行功能,甲狀腺素受體可以當作一個轉錄因子來正向或負向調控下游基因。我們實驗室利用Q-RT-PCR 方法探討哪些microRNA在肝癌細胞株中受到甲狀腺受體的調控,及其生理意義.

  4. 腫瘤標識找尋: 蛋白質體技術,是一個同時可分析腫瘤及正常組織的上千種蛋白的有力工具.藉由這些技術,在大規模比較子宮頸癌,或胃癌腫瘤及週圍正常組織表現蛋白的異同,或許可得到腫瘤標識.可以用來預測及評估化學治療之成功率.在這一個研究我們將用二度空間膠片電泳,差異性表現的蛋白可以藉由電腦影像分析而找出,經酵素切割後,由MALDI-TOF質譜儀分析而得知它的身份.這蛋白的基因將被選殖, 鑑定並分析, 最後決定它在致癌過程中的角色.其次也可利用microarray 來探討在腫瘤細胞差異性表現蛋白,並研究其分子機制,功能.

  5. Disease network 建立: 大規模利用組織免疫法測量這些腫瘤標誌在特定組織的表現,研究這些腫瘤標誌在組織之表現,與臨床數據的關連性,藉以建立disease network,做為轉譯醫學應用在臨床上並, 利用轉殖鼠動物模式觀測這些腫瘤標誌之功能及其分子調控機制。

 

     我研究的主要方向是利分子生物學技術,結合基因體及蛋白質體的觀念及技術來探討甲狀腺素受體的訊息傳導調控。而且以肝癌為模式(因為在 transgenic mice 中, 植入變種甲狀腺素受體,可以導致老鼠肝癌)。希望了解肝癌致癌過程中異種甲狀腺素受體扮演的角色。除此之外,為了了解,癌細胞如何調控它的轉移機制,進而達到治療或預防的目的。

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